Трикала, упомянутая еще в поэмах Гомера, является одним из красивейших городов Фессалии и, соответственно, здесь находится огромное количество достопримечательностей и архитектурных, и исторических, и культурных. В первую очередь, это руины древнего Асклепиона. По преданию, Трикала являлась родным городом божественного покровителя медицины Асклепия. В настоящее время здесь расположен так называемый археологический заповедник. На вершине холма, возвышающегося в северной части города, расположена старинная крепость, точная дата постройки и история которой неизвестны. Первые сведения из источников, относящиеся к ней, датированы шестым веком и упоминают время правления римского императора Юстиниана. Именно им была перестроена эта крепость.

Позднее, примерно в семнадцатом веке, во время правления турок, в основной части крепости была воздвигнута башня с часами. Другой достопримечательностью, оставшейся со времен турок, являются мечеть Курсум Тзами, построенная в 1550 году, а также расположенный неподалеку от нее мавзолей Осман Шаха, с личностью которого связано множество легенд.

Рядом с этой крепостью раскинулся квартал Варуси, где в числе прочего находится византийская церковь Михаила Архангела. В этом квартале также можно полюбоваться на разноцветные старинные дома, построенные в промежутке с семнадцатого по девятнадцатый век. Архитектурный стиль этих особняков очень своеобразен и изобилует сложными элементами. В старом городе имеется целый квартал, в котором раньше располагались только продуктовые магазины. В настоящее время квартал полностью отреставрирован, а место продуктовых магазинов заняли таверны и рестораны.
Уникальной достопримечательностью не только Трикалы, но и всей Фессалии является настенная роспись о реалиях повседневной жизни. Эта роспись занимает площадь в сто пятьдесят квадратных метров и служит украшением стен продуктовых магазинов.

К другим достопримечательностям Трикалы относятся мост, построенный в далеком 1886 году из металла, а также здание железнодорожного вокзала, выстроенное в конце дороги Асклепия. Неподалеку от него расположена мельница под названием Матцопулос, которая в наши дни не используется по своему прямому назначению, а представляет собой памятник истории и промышленного хозяйства.